近日，苏州唯思尔康科技有限公司团队实现了通过外泌体（EVs）高效递送小核酸(siRNA)货物的概念验证，相关实验数据已经以题为“Harnessing extracellular vesicles for efficient siRNA delivery in vitro and in vivo”的技术文章公开发表在国际著名网络期刊BioRxiv(doi: /10.1101/2023.08.26.554924)并收到多个期刊的邀稿发表。
BioRxiv
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电子期刊BioRxiv是美国冷泉港实验室(Cold Spring Harbor Labarotory)以快速发表生物医学领域最前沿的新突破为主要目标的科研期刊。
本文章的发表意味着唯思尔康正在开发的可转化为临床药物的EV-siRNA技术日趋成熟；并证明通过EV递送siRNA的行业突破已经呼之欲出。
近年来，外泌体作为新型药物的递送载体引起了生物医药行业的深切关注，作为内源性的纳米载体，外泌体免疫原性较低，安全性高；外泌体被用来递送反义寡核苷酸、活性蛋白质和小分子药物等已经被临床试验验证。虽然siRNA药物获批呈现加速态势，产业浪潮步入快速发展期。但受限于递送系统选项有限的技术局面，目前获批的siRNA药物主要靶向肝实质细胞。将极具想象空间的siRNA成功递送至肿瘤组织或非肝细胞发挥其临床治疗作用的广泛前景的实现仍是行业一项艰巨的任务。
从文章中所披露的实验可以看到，通过唯思尔康外泌体所生产的通用型外泌体载体(VSTx-EV)可以高效地将siRNA跨物种递送进小鼠和人源的肿瘤细胞系和免疫细胞系并发挥其杀伤功能(图1)。
图1. 装载了siR-PT的外泌体(EV-siR-PT)可以在小鼠黑色素瘤(B16F10), 肺癌细胞系统 H358和A549细胞系中实现肿瘤细胞增殖抑制。
另外唯思尔康团队通过外泌体体内分布实验发现，膜脂DIR染料标记的外泌体在小鼠肿瘤内显著富集（见图2，相关数据尚未发表）。这提示我们外泌体可以递送药物经静脉注射后富集到小鼠肿瘤内，实现系统给药达到抗肿瘤效果。
图2. 图中A表示通过尾静脉系统注射EV-DIR后进行小鼠肿瘤的离体拍照。图中B为离体肿瘤EV-DiR信号的拍照;图中C为离体肿瘤中DiR信号的数据统计。
进一步的，文章报道了从体内小鼠CDX肿瘤模型测试中的重要发现，(1)装载了siRNA的外泌体在有效剂量注射下未体现出影响体重的系统毒性；(2) EV-siR-PT 可以实现对肿瘤增殖的显著抑制效果(图3)。
图3. 图中A表示肿瘤模型的建立和EV-siRNA的给药策略；图中B表示在本实验测试中, EV-sIR未发生系统毒性, 小鼠体重未发生明显改变;图中 C表示不同药物处理组肿瘤体积的动态变化；图中D表示小鼠肿瘤体积在不同药物处理组的终点大小。
总之，唯思尔康做为外泌体细分赛道的领头羊企业，肩负使命，在建立外泌体生产和质控体系的基础上，瞄准医药行业内的冉冉升起飞速发展的siRNA药物领域，短时间内研发并建立了外泌体递送siRNA的平台技术并成功在体内实验中得到概念验证，为外泌体递送siRNA的药物临床转化铺平了道路。结合唯思尔康开发的工程化修饰外泌体的肝外靶向平台等技术平台，唯思尔康已经为siRNA外泌体新药的时代到来揭开了序幕。
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